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導(dǎo)讀根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心(CentersforDiseaseControlandPrevention)的數(shù)據(jù),焦慮癥是美國最常見的精神疾病,約有440萬兒童和青少年受到影響?!斑@些障礙不僅在兒童和青少年中很常見,而且如果不加以治療,會在一生中造成相當大的...
根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的數(shù)據(jù),焦慮癥是美國最常見的精神疾病,約有440萬兒童和青少年受到影響。
“這些障礙不僅在兒童和青少年中很常見,而且如果不加以治療,會在一生中造成相當大的個人和經(jīng)濟損失,”辛辛那提大學精神病學和行為神經(jīng)科學系的副教授、焦慮專家Jeffrey Strawn博士說。
在一項由Strawn領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在《臨床精神病學雜志》上的新研究中,加州大學的研究人員首次對一種治療這些兒童疾病的特殊藥物進行了研究,以確定它是否有益。該研究由國家精神衛(wèi)生研究所資助。
辛辛那提大學精神病學和行為神經(jīng)科學系副教授兼焦慮癥專家Jeffrey Strawn博士
研究概況
選擇性5 -羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)常用于治療兒童焦慮癥,包括廣泛性焦慮癥(GAD);然而,它們的有效性和耐受性很難預(yù)測。
該研究從2015年2月至2018年11月評估了艾司西酞普蘭在患有GAD (DSM-IV-TR)的青少年中的療效和耐受性,以及HTR2A和血清素轉(zhuǎn)運蛋白(SLC6A4)基因變異和細胞色素P450 2C19 (CYP2C19)表型對反應(yīng)的影響,以及CYP2C19表型對艾司西酞普蘭藥代動力學的影響。
方法
采用艾司西酞普蘭(強制滴定至15mg/d,然后靈活滴定至20mg/d)(26例,平均年齡14.8±1.7年)或安慰劑(25例,平均年齡14.9±1.6年),治療8周。結(jié)果是兒童焦慮評分量表(PARS)和臨床總體印象量表(CGI)評分的變化,以及生命體征和不良事件。
測定血漿中艾司西酞普蘭和去甲基西酞普蘭24小時內(nèi)的曲線下面積(AUC0-24)和最大濃度(Cmax),并比較了所有CYP2C19表型。
結(jié)果
艾司西酞普蘭在PARS(-8.65±1.3 vs -3.52±1.1,P=.005)和CGI評分的平均基線-終點變化方面優(yōu)于安慰劑,而CYP2C19代謝的增加與艾司西酞普蘭Cmax (P=.07)和AUC0-24 (P<.05)的降低相關(guān)。
在接受艾司西酞普蘭和安慰劑的患者中,生命體征、校正的QT間期和不良事件是相似的。
結(jié)論
艾司西酞普蘭可減輕焦慮癥狀,藥物遺傳學變量會影響改善的軌跡和程度。CYP2C19代謝的差異導(dǎo)致了艾司西酞普蘭藥代動力學的顯著差異,這就提示我們,在處方艾司西酞普蘭時需要考慮CYP2C19表型的影響。
研究評述
心理治療和藥物治療可以減輕許多兒童和青少年的焦慮癥癥狀,特別是選擇性5 -羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)在許多試驗中顯示出了益處。
SSRIs通過增加大腦中的5-羥色胺發(fā)揮作用。5-羥色胺是神經(jīng)細胞用來相互溝通的化學信使之一。這些藥物會阻止5 -羥色胺重新吸收到神經(jīng)細胞中,使更多的5 -羥色胺可用來改善神經(jīng)元之間的信息傳遞。
然而,在現(xiàn)有的藥物治療下,多達五分之二的兒童不能完全改善。雖然SSRI類藥物是焦慮青少年的一線藥物,但難以預(yù)測治療反應(yīng)。不同患者之間的改善差異很大,這常常導(dǎo)致在選擇藥物和給藥時反復(fù)試驗。此外,哪些患者將對什么治療產(chǎn)生反應(yīng),臨床醫(yī)生這一方面的數(shù)據(jù)有限。
為了幫助預(yù)測哪些患者會在服用艾司西酞普蘭后得到最大的改善,研究者比較了它與安慰劑在青少年廣泛性焦慮癥患者中的應(yīng)用。
51名年齡在12-17歲的患者被隨機選擇接受艾司西酞普蘭或安慰劑治療8周。除了他們對藥物的耐受性外,還對他們的焦慮癥狀和整體改善情況進行了評估。研究人員還抽取了他們的血液,以評估藥物治療時的血藥濃度如何影響他們的結(jié)果。
研究發(fā)現(xiàn),這種特殊的SSRI在減少焦慮方面優(yōu)于安慰劑。此外,青少年分解藥物的方式不同也會影響血藥濃度,而這些血藥水平預(yù)示著某些副作用,比如躁動、神經(jīng)緊張和失眠。了解血藥濃度的變化可以幫助我們確定劑量。
研究還發(fā)現(xiàn),一些病人比其他病人改善得更快。與藥物代謝加快的患者相比,代謝較慢的患者有更好的預(yù)后和更快的改善。
這是首個針對兒童焦慮癥的SSRI的對照研究,也是第一個評估代謝對青少年艾司西酞普蘭血藥水平影響的對照研究。當然,還需要對更大范圍的人群進行更大規(guī)模的研究。
對于治療青少年焦慮癥的臨床醫(yī)生來說,這項研究為這種治療效果的重要問題提供了初步的答案。它還可以幫助臨床醫(yī)生預(yù)測患者的反應(yīng)速度,并確定哪些患者不太可能好轉(zhuǎn)。這將幫助我們?yōu)槟切┎惶赡苡蟹磻?yīng)的病人選擇替代療法。我們希望這將為更多的研究打開大門,并最終發(fā)現(xiàn)對患者更有效的治療方法。